Este estudio observacional está destinado a caracterizar psicométricamente a individuos con síndrome de Phelan-McDermid (PMS), una forma de autismo, portadores de deleciones o variantes patogénicas en SHANK3 se han publicado en línea en la revista ‘Frontiers in Psychiatry’. El objetivo de este estudio era recopilar datos que pudieran servir de base para un futuro ensayo clínico de psiquiatría de precisión con vafidemstat para esta población de pacientes.
“La agitación y la agresividad son componentes clave del PMS, y vafidemstat ha demostrado eficacia en la reducción de la agitación y la agresividad en un ensayo ‘cesta’ con pacientes con Trastorno del Espectro Autista (TEA), Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) y Trastorno Límite de la Personalidad (TLP). Esta caracterización allana el camino para abordar estos síntomas en un subconjunto de pacientes con PMS, ampliando aún más la aplicación potencial de vafidemstat en la reducción de la agresión en esta población específica de pacientes”, ha precisado la compañía en un comunicado.
En este estudio piloto, Oryzon ha caracterizado clínicamente el perfil de 30 sujetos, todos diagnosticados de PMS molecularmente confirmado, mediante la aplicación de diferentes escalas psicométricas, incluyendo el Cuestionario de Conducta Repetitiva (RBQ), las Escalas de Conducta Adaptativa de Vineland, ADOS-2, el test de cribado del inventario de desarrollo de Battelle y el Inventario de Problemas de Conducta (BPI).
Como se describe en la publicación, la agrupación jerárquica no supervisada de los datos psicométricos recogidos identificó tres grupos de pacientes, con diferentes puntuaciones de perfil cognitivo, de agresión y de comportamiento. Se detectaron diferencias estadísticamente significativas en los tamaños de las deleciones al comparar los tres grupos (corregidos por género), y el tamaño de la deleción parece estar correlacionado con algunas de las puntuaciones evaluadas.
El Dr. Jordi Xaus, director científico de Oryzon, ha comentado la publicación de estos resultados en esta prestigiosa revista de psiquiatría clínica “marca un primer paso crítico hacia el establecimiento de vafidemstat como una nueva terapia de medicina personalizada para indicaciones psiquiátricas relevantes”.
“En los últimos años, se han identificado una serie de trastornos monogénicos raros del neurodesarrollo relacionados con alteraciones de la maquinaria epigenética y otros genes neuronales clave como posibles dianas para enfoques de medicina de precisión. El uso de inhibidores de LSD1 ha demostrado rescatar parcial o totalmente los complejos fenotipos causados por estas mutaciones genéticas. Vafidemstat es actualmente el único inhibidor de LSD1 en desarrollo clínico en SNC y representa una oportunidad prometedora para estos pacientes“, ha agregado.
De su lado, el Dr. Julián Nevado, primer autor del estudio y Responsable de Genómica Estructural y Funcional del INGEMM, ha subrayado que, “en la actualidad no existe ningún tratamiento aprobado específicamente para el síndrome de Phelan-McDermid”. Por lo tanto, este estudio “es una prueba de concepto que pone de manifiesto la importancia de la estratificación de pacientes con PMS”. “Seleccionar a pacientes con PMS para un ensayo clínico en función de sus características clínicas y genéticas distintivas será esencial en la era de la medicina de precisión personalizada”, ha sentenciado.
Oryzon está desarrollando vafidemstat en indicaciones psiquiátricas multifactoriales prevalentes como el TLP, con un ensayo de Fase III en preparación, o la esquizofrenia, con el ensayo de Fase IIb EVOLUTION en curso, pero también está evaluando el potencial de vafidemstat en trastornos psiquiátricos y del neurodesarrollo monogénicos raros como el PMS o el Síndrome de Kabuki.
En el ensayo de Fase IIb PORTICO en TLP, vafidemstat demostró una significación estadística nominal en la reducción de la agitación y la agresividad, una característica también relevante de algunos pacientes con PMS y una carga significativa para los cuidadores que a menudo resulta en la sedación o institucionalización de estos pacientes con PMS.
Este estudio publicado proporciona datos relevantes para la selección de pacientes en un futuro estudio clínico que explore la accionabilidad de vafidemstat para los trastornos psiquiátricos asociados a SHANK3, incluyendo el PMS, constituyendo un buen ejemplo de cómo la medicina de precisión puede abrir nuevas vías para entender y tratar los trastornos del Sistema Nervioso Central (SNC), siendo pionero en el tratamiento individualizado del PMS.